Društvo

Hrvatski liječnik natjerao Senat SAD-a da istraži farmaceutsku korporaciju

Petak 07.Listopad 2011.

Štetni učinci lijeka Infuse pokušali su se prikriti u novoj studiji u kojoj je ‘zaboravljen’ podatak da je 7 od 11 autora financijski povezano s proizvođačem

Izdanje

Broj 4, 07.10.2011

Više iz izdanja

Više od autora

Social

Kad je mladi liječnik iz male zemlje, dr. Tomislav Smoljanović, kirurg s Klinike za ortopediju KBC-a na Šalati u Zagrebu, ljetos citiran u New York Timesu, i hrvatski su mu mediji posvetili veliku pozornost. Javnost je tada saznala da je naš Smoljanović više godina upozoravao i ukazivao na to da morfogenetski koštani protein BMP-2, odnosno lijek Infuse, koji se u Americi od 2002. koristi u operacijama kralježnice, ima teške nuspojave, a da su neki američki liječnici, financijski povezani s proizvođačem tvrtkom Medtronic, štetne pojave lijeka u svojim stručnim radovima posve zanemarili. Smoljanovića nije impresionirala činjenica da se suprostavlja golemoj američkoj korporaciji, farmaceutskom divu. Ali, dok je zanimanje naše javnosti, ponajprije, za neprekidni problem (ne)ovisnosti istraživanja i istraživača nestao, ‘afera Infuse’ koju je u velikom dijelu potaknuo hrvatski ortoped, u SAD-u je zakotrljala burne etične rasprave i stručne polemike, sudske parnice, istrage o tome koji su liječnici i znanstvenici zbog korumpiranosti zaboravili na pacijenta i na prvo pravilo u medicini – ne škoditi.

Lansiran u orbitu
– Iz čak 13 provedenih originalnih prospektivnih istraživanja o primjeni proteina BMP-2 u spinalnoj kirurgiji, koje je platila farmaceutska kompanija kako bi se utvrdila sigurnost i učinkovitost BMP-a na ukupno 780 bolesnika, nije prijavljena, niti je u stručnim publikacijama objavljena ijedna štetna nuspojava lijeka! Kad sam sa svojim suradnicima detaljno analizirao te studije i usporedio ih s podacima iz dokumentacije američke Agencije za kontrolu hrane i lijekova, FDA, otkrili smo da su sponzorirani istraživači štetne nus pojave zanemarili – govori dr. Smoljanović. Trebalo je uložiti puno truda, vremena i živaca da bi se uvjerilo američke autoritete da nisu u pravu. Bilo je frustrirajuće, ali nije ga, kaže, obeshrabrilo ni to što je bio svjestan da se oko toga posla ‘vrti’ veliki novac koji će nekome izmaći iz ruku.

– Ja sam, znate, sportaš, i prije nego sam postao osvajač olimpijske bronce u Sidneyu 2000. godine veslajući u osmercu, izgubio sam puno natjecanja. Uostalom, pripadam generaciji koja je odrastala u ratu – opisuje Smoljanović svoj stav u borbi protiv velikih i naizgled nepobjedivih. I upravo ga je to ‘lansiralo’ na stranice New York Timesa nakon što je u stručnom časopisu Spine dr. Eugene J. Carragee sa Stanforda objavio rezultate na 240 bolesnika. Smoljanović i njegovi suradnici svojom zavidnom upornošću ‘isprovocirali’ su nova istraživanja kojima je dokazano da su bili na ispravnom putu. Naime, dr. Carragee i suradnici zaključili su da je rizik od štetnih nuspojava primjene BMP-2 u spinalnoj kirurgiji, kod fuzije kralježaka, 10 do 50 puta veći od onog koji je bio prikazan u publikacijama sponzoriranih od farmaceutske industrije.

Primjena u području vrata, kod prednjeg pristupa na kralježnicu, nosi 40 posto veći rizik od štetnih nus pojava u ranom poslijeoperacijskom razdoblju, uključujući i životno ugrožavajuća stanja. Kod spajanja kralježaka u lumbalnom području prednjim pristupom na kralježnicu stope pomicanja implantata, infekcije, poremećaja u urogenitalnom sustavu i retrogradne ejakulacije, što izaziva neplodnost kod muškaraca, bile su također veće u odnosu na kontrolne skupine bolesnika. Fuzije kralježaka s BMP-2 u lumbalnom području stražnjim pristupom na kralježnicu bile su povezane s upalama korijena spinalnih živaca, razgradnjom kosti kralježaka....

– Bio sam svjestan da se mora stvoriti kritična masa i mi smo taj proces ubrzali. A kad se dokazalo da smo u pravu, osjetio sam veliko olakšanje, jer sam znao da više nitko BMP-2 neće pacijentima olako davati i da će o tome dobro razmisliti – kaže dr. Smoljanović i napominje da sve to ne bi bilo moguće da je bio sam, da nije bilo podrške kolega s cijele Klinike. Farmaceutska tvrtka Medtronic još nije optužena za zloporabe, a znanstvenici koji su proveli istraživanja Infusea brane svoje nalaze. Ministarstvo pravosuđa SAD-a i Senat, pak, provodi kriminalističku obradu tvrtke o etičnosti promoviranja lijeka te se vodi istraga liječnika koji su zbog honorara promovirali uporabu lijeka za neodobrene indikacije te prikrivali teške komplikacije.

Istovremeno i dalje se problem istražuje, pa je povezanost primjene BMP-2 kod spajanja kralježaka i pojave štetnih nuspojava tema nove analize nedavno objavljene u časopisu Spine. Rad Williamsa i suradnika je retrospektivni pregled baze podataka kirurga iz više medicinskih centara, članova Udruge za istraživanje skolioze, u razdoblju od 2004. do 2007., kojim su obuhvaćeni podaci o 55.862 bolesnika. Njih 11.933 ili 21 posto dobili su BMP-2. Williams i suradnici zaključuju da je primjena BMP-2 kod prednjih fuzija vratne kralježnice povezana s povećanom učestalošću komplikacija ali ne i u primjeni lijeka kod fuzija torakolumbalne i stražnje vratne kralježnice.

Tajna financijska veza
Autori su prijavili da su neki od njih financijski povezani s farmaceutkom industrijom. – Na prvi pogled, moglo bi se reći da se ova studija ne podudara sa rezultatima Carrageeja, no preciznija analiza ukazuje da nije navedeno koliko je kirurga, koji su prikupljanjli podatke za ovu bazu, bilo u financijskoj povezanosti s istraživanjima proteina BMP-2. A poznato je da je od 11 autora koji su navedeni uz Udrugu za istraživanje skolioze njih sedam sigurno u financijskoj vezi s farmaceutskom industrijom koja ima interes u BMP-2. Nekoliko njih primilo je multimilijunske iznose.

Zatim, bivši predsjednik Udruge dr. Lawrence G. Lenke i sadašnji potpredsjednik dr. Steven D. Glassman kao i neki autori ovog rada na popisu su tužbe koje je SAD podigla zbog nedopuštenih provizija koje su dobivali od industrije povezane uz BMP-2. Smatra se da je dr. Lenke primio više od 15 milijuna dolara od farmaceutske tvrtke, koja je izdašno i sponzorirala društvo – komentira dr. Smoljanović te navodi činjenice o dvojbenosti analizirane baze podataka. Priča o sigurnosti i djelotvornosti BMP-2 nije završena. Medtronic je angažirao znanstvenike sa Sveučilišta Yale radi nove analize svih dostupnih podataka i platila za to 2,5 milijuna dolara.

Rezultati se s nestrpljenjem očekuju. FDA je odobrio usko specifičnu primjenu BMP-2 i to za fuziju kralježaka L4 i L5 te L5 i S1. Na žalost, lijek je kompromitiran zbog neetičnosti pojedinaca i zarade što je dovelo do njegova korištenja u indikacijama za koje nije odobren, ni dovoljno istražen. – Temelj problema je slabost ljudi, u ovom slučaju liječnika. Jer, proteini kao faktori koštanoga rasta u ortopediji su doista otvorili novi prostor za liječenje i to za biološku terapiju. Za sada su mogućnosti strogo ograničene pa se protein kao lijek mora dalje istraživati i poboljšati – zaključuje dr. Smoljanović. Argument koji to potvrđuje jest međunarodni istraživački projekt koji sa šest milijuna eura financira Europska komisija za znanost. Projekt vodi hrvatski znanstvenik prof. Slobodan Vukičević koji je sa svojim timom otkrio da humani koštani morfogenetski protein 6, druga molekula iz skupine faktora rasta, u vrlo malim količinama ugrađen u ugrušak krvi pacijenta potiče cijeljenje kosti.